Андрогены и антиандрогены

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Основным гормоном мужских половых желез — андрогеном — является тестостерон. По современным данным циркулирующий в крови тестостерон в клетках-мишенях восстанавливается 5-альфа-редуктазой в 5-альфа-дигидростерон, который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток, в некоторых тканях возможно связывание самого тестостерона с рецепторами.

Для применения в медицинской практике тестостерон в виде пропионата получают синтетическим путем. Тестостерона пропионат обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме.

Помимо специфического андрогенного действия препараты этой группы обладают другими свойствами, в частности, действуют на азотистый и фосфорный обмен. Они обладают анаболической активностью, но широкому применению этих препаратов в качестве анаболических средств (см. Анаболики) препятствуют их андрогенные эффекты.

Андрогены назначают мужчинам, главным образом при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, климактерическом синдроме, акромегалии. Введение андрогенов женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление лактации. Иногда андрогены назначают женщинам при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в случаях, когда противопоказаны эстрогенные препараты, при дисфункциональных маточных кровотечениях, а также при опухолях половых органов и молочных желез.

Антиандрогены (бикалутамид, флутамид и др.) применяют в основном в онкологической практике (см. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов).

В торможении андрогенного действия, наряду с созданием депо аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГРГ), выраженным терапевтическим действием обладают антиандрогены, которые являются внутриорганными антагонистами тестостерона.

В этом плане различают «чистые» антиандрогены (флутамид, нилутамид, бикалутамид) и стероидные антигонадотропные антиандрогены (ципротеронацетат, мегестролацетат).

Оба вида влияют исключительно на андрогенные рецепторы всех органов-носителей, включая гипоталамус и гипофиз.

«Чистые» антиандрогены ингибируют связывание тестостерона или дигидротестостерона, или их обоих с ядерными рецепторами и таким образом упреждают андрогены от расходования их биологического действия на андрогензависимые клетки предстательной железы.

Они также тормозят действие тестостерона на его гипоталамические рецепторные клетки, регулирующие ответную ЛГРГ-реакцию и последовательно ведут к возрастанию продукции гонадотропина, стимулируя тем самым синтез тестостерона. Либидо и потенция сохраняются у большинства больных при применении чистых антиандрогенов.

Нестероидные антиандрогены

Нестероидные антиандрогены имеют преимущества перед стероидными, поскольку избирательно связываются с андрогенными рецепторами в ткани предстательной железы и не обладают антигонадотропным действием, поэтому они рассматриваются как «чистые» антиандрогены. Они также блокируют андрогенные рецепторы в гипоталамусе, в участке, где происходит выработка лютеинизирующего рилизинг-гормона. При этом по механизму обратной связи усиливается синтез ЛГ, что обусловливает возрастание продукции тестостерона.

При применении «чистых» антиандрогенов возрастание тестостерона в сыворотке крови временно — оно прекращается на уровне, приблизительно в 1,5 раза превышающем норму у здорового мужчины. Повышение уровня эндогенного тестостерона со временем может полностью или частично снизить их антиандрогенный эффект. Поэтому с помощью «чистых» антиандрогенов нельзя достичь полной нейтрализации трофического действия эндогенных андрогенов на простату.

«Чистые» антиандрогены понижают выраженность андрогенных рецепторов в простате (положительный эффект), однако действуют, что нежелательно, на центральные андрогенные рецепторы гипоталамуса и гипофиза, отчего ЛГРГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) выделяются («сыплются») без обратной связи. Повышение уровня ЛГ влечет за собой и возрастание уровня тестостерона, благодаря блокирующему действию нейтрализуются простатические андрогенные рецепторы (рис. 97).

Андрогены и антиандрогены
Рис. 97. Механизм действия антиандрогенов с исключением дигидротестостерона и блокированием андрогенных рецепторов

Выраженность антиандрогенов оценивается в сравнении с диэтилстильбэстролом (ДЭС): флутамид высокоэффективен как действующее начало, но менее токсичен, чем 1 мгДЭС; цинротеропацетат менее эффектвен, чем 3 мгДЭС.

Наибольшей эффективностью отличается касодеке, особенно и мопотерапии с высокой дозировкой (150 мг), который в конечном счете обладает самым коротким периодом выраженного действия, по в то же время и сопровождается самым длинным периодом до появления прогрессии с явным преимуществом выживания пациентов.

Монотерапия флютамилом но 250 мг 3 рана в день вызывает споры, так как слишком высокий уровень тестостерона может «затопить» андрогенные рецепторы. Андрогенная депривация применяется не только при скелетных метастазах, она также эффективна при других редких локализациях.

Практика показывает, что лечение, проводимое одним из депривационных методов, оказывается явно недостаточным. Так, D.G. McLeod et al. (1997) отмечали, что среднее время до начала прогрессирования при любом типе монотерапии составило 12-18 месяцев, а среднее время выживания было 24-36 месяцев.

Среди наиболее эффективных препаратов, применяемых в схемах комбинированной андрогенной блокады, предпочтение следует отдать касодексу и флутамиду.

Флутамид, или флуцином, — нестероидный антиандроген, был синтезирован в 1967 г. Его действие осуществляется на уровне андрогенных рецепторов, соревнуясь с дигидротестостероном в специфических сайтах связывания. Циркулирующие концентрации тестостерона при этом не уменьшаются.

Предполагается, что этот препарат подавляет рост опухоли, не нарушая нормального действия андрогенов. Отдельные исследования показали благоприятный эффект флутамида в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим раком простаты (P.C. Sogani et al., 1984). Терапевтические возможности последнего наиболее полно реализуются именно в схеме максимальной андрогенной блокады.

Она может быть представлена в таком виде:

Медикаментозная кастрация (агонист ЛГРГ) + Флуцином (250 мг 3 раза в день) или хирургическая кастрация (билатеральная орхиэктомия)

Преимущество флуцинома состоит в его высокой эффективности у пациентов с небольшой опухолевой массой, а также в случае необходимости избежать побочных эффектов полной гормональной депривации. Безопасность применения флуцинома подтверждается отсутствием отрицательных воздействий на сердечно-сосудистую систему, что весьма вероятно при приеме эстрогенов.

Наблюдаемые иногда осложнения типа диареи, печеночной интоксикации или гинекомастии легко устраняются отменой препарата. Флуцином может применяться в качестве монотерапии, в комбинации с кастрацией либо с целью упреждения приливов жара, связанных с лечением аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.

В современных схемах лечения видное место занимает касодеке препарат исключительно высокой эффективности, который мы рекомендуем применять как у пациентов с диссеминированными формами, так и с локально ограниченными, а также при местно-распространенном процессе.

Столь широкий диапазон антиандрогенной активности был бы неполным, если не сказать о лечебном действии касодекса в качестве монотерапии. Для этой цели используется однократная суточная доза в 150 мг, оказывающая депривационный эффект и являющаяся возможной альтернативой кастрации у больных с местно-распространенным раком предстательной железы.

Бикалутамид (касодеке) по современным данным является одним из лучших нестероидных антиандрогенов, который воздействует на тестикулярные и надпочечниковые андрогены путем блокирования их рецепторов. Этот нестероидный антиандроген связывается с андрогенными рецепторами в 4 раза прочнее но сравнению с активными метаболитами флутамида.

Другими преимуществами касодекса являются:

• удобство применения (таблетированные формы);
• минимум побочных осложнений;
• пролонгированный период выведения;
• высокая эффективность, сравнимая с кастрацией.

О.Б. Карякин и соавт. (2001), проведя трехмесячное лечение касодсксом в дозе 150 мг в день ранее не леченых пациентов с местно-распространенным и/или распространенным раком простаты, отметили убедительное снижение концентрации простатспецифического антигена (ПСА) у 93,3%, частичную регрессию опухоли — у 33,3% и стабилизацию регионарных метастазов в трех случаях из четырех.

Выраженная эффективность касодекса в дозе 150 мг в день позволяет применять его не только в монотерапии, но и для редукции риска прогрессии рака простаты после радикальной простатэктомии или лучевого лечения. Положительные результаты адъювантной гормонотерапии касодсксом (150 мг в день) подтверждены трехлетними отдаленными результатами (M. Wirth). При метастатическом раке или костных метастазах достигается положительный результат у 33% леченых при хорошей переносимости и отсутствии каких-либо осложнений.

Похожая статья -  Лучшие противозачаточные после акта

Риск прогрессии ПСА снижается до 59% у пациентов, оперированных радикально; у леченных лучевой терапией риск прогрессии снижается на 47%, а в группе бдительного наблюдения — на 57% но сравнению с лицами, принимавшими плацебо. У пациентов е локально ограниченным раком простаты редукция риска достигает 28%, а в группе с локально прогрессирующими опухолями — 54%.

Новый субанализ показывает, что при адъювантной терапии касодексом во всех группах пациентов с раком простаты отмечается улучшение прогноза. Особенно отчетливо ото наблюдается у пациентов с высоким риском при плохо дифференцированных опухолях, поражении лимфоузлов и с высокими значениями простатспецифического антигена (>20 нг/мл). Сохраняется сексуальная функция.

Комбинированная адрогенная блокада

В схеме комбинированной адрогенной блокады при сочетании с хирургической кастрацией либо с аналогами ЛГРГ касодскс назначается в дозе 50 г по 1 таблетке в день. Прием препарата начинается одновременно с кастрацией или приемом аналогов ЛГРГ.

Касодекс является типичным нестероидным антиандрогеном, который лишен эндокринной активности. Его действие основано на связывании с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии и, таким образом, подавлением активности андрогенов. Помимо этого, препарат представляет смесь энантиомиров, разновидности которых обладают прямым антиандрогенным действием. Касодекс в высоких концентрациях (96%) связывается с белками плазмы и метаболизируется путем окисления и гликолиза.

Таким образом, касодекс является антиандрогеном с максимальной блокадой андрогенов, используемый для супрессии плазменного тестостерона, и по эффективности достигает уровня кастрации.

Стероидные антиандрогены — ципротерона ацетат (андрокур) и мегестролацетат достигают лечебного эффекта в трех аспектах: они, конкурируя, блокируют связывание андрогена с его рецепторами, ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона из передней доли гипофиза и препятствуют стеро-идогенезу.

Несмотря на успехи в лечении диссеминированного рака простаты, принципиальный анализ результатов остается пока мало утешительным. Если больных с не поддающимся лечению раком простаты или рецидивом его роста после начального эффекта лечить повторными курсами устранения андрогенов, заменяя лекарственную кастрацию хирургической, либо добавлять новый антиандроген, ощутимый эффект наблюдается редко.

Арсенал терапевтических возможностей при рецидиве рака простаты все еще находится в стадии разработки, чтобы оставить надежду больным, результаты текущих испытаний будут еще несколько лет недоступны для клинического использования.

Реальной оценкой антиандрогенной эффективности является только длительное выживание и, в некоторой степени, качество жизни.

При всей эффективности гормональной терапии, являющейся в своей основе паллиативной, она способна:

• остановить рост раковых клеток;
• изменить биологический потенциал опухоли;
• приостановить процессы дальнейшего метастазирования в лимфоузлы, кости и отдаленные органы;
• предотвратить местное прогрессирование опухоли;
• «снизить» стадию опухолевого процесса.

Многими исследовательскими группами доказаны незначительные преимущества максимальной андрогенной депривации, хотя она и считается до сих пор новым «золотым стандартом» в терапии рака предстательной железы.

В клинической практике нами замечено, что больные, у которых происходит нормализация ПСА в течение первых трех месяцев после начала терапии, имеют более благоприятный прогноз по сравнению с теми, у кого за этот период снижения не происходит. Это лишний раз свидетельствует о претерапевтически независимом прогностическом значении определения уровня простатспецифического антигена.

Внутри всех клинических групп, которые хорошо поддаются гормональному лечению, нет оснований для замены андрогенной депривации на системную химиотерапию.

Для рациональной оценки эффективности монотерапии — орхиэктомии или применения аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона — важны показатели уровня тестостерона в сыворотке крови (

С позиций морфолога, это доброкачественная, гормонально-зависимая опухоль. На протяжении ряда лет широко применялся термин «гипертрофия предстательной железы». Наряду с этим высказывались мнения и об иной природе заболевания. В 1936 г. на нашей кафедре Н.М.Борисовским была защищена докторская диссер.

Высокие показатели смертности от рака предстательной железы в России объясняются низким качеством диагностики. Несмотря на возрастающие темпы внедрения в клиническую практику современных методов диагностики, в последнее десятилетие число локализованных форм рака предстательной железы не только не ув.

Эпидемиология. Частота рака предстательной железы (РПЖ) неоднородна в разных странах. В США он занимает 2-е место среди злокачественных заболеваний у мужчин, составляет 18% от вновь выявленных опухолей и 10% от всех летальных исходов среди этих больных [Flanders W., 1984]. Выявлена э.

Клиническая картина аденомы простаты определяется тремя компонентами: симптомами нижних мочевых путей, увеличением предстательной железы и дисфункцией мочевого пузыря. Последняя может проявляться инфравезикальной обструкцией, нестабильностью или гипотонией (рис. 1). В клинической картине доброкачест.

К лечению пациентов приступают только тогда, когда патологические изменения достигают стадии клинических проявлений. Вопрос о показанности профилактической терапии сегодня остается открытым, а его целесообразность недоказанной. Если еще 10 лет назад реальной альтернативы операции при аденоме простат.

Наблюдение за больными в послеоперационном периоде является неотъемлемой частью процесса лечения онкоурологических больных. Это обусловлено в первую очередь тем, что у незначительной части больных после операции возникают ранние или отдаленные осложнения (стриктуры, недержание мочи, импотенция и.

До недавнего времени ведущей клинической классификацией доброкачественной гиперплазии предстательной железы являлась классификация Гюйона (Guyon), основанная на характеристиках функционального состояния мочевого пузыря и как следствие изменении количества остаточной мочи.

Андрогены и антиандрогены

Антиандрогены — это группа препаратов и соединений, которые снижают уровень или активность мужских гормонов андрогенов в организме. Антагонистами андрогенов можно в широком смысле назвать любое соединение, которое обладает биологическим эффектом блокирования или подавления действия мужских половых гормонов, таких как тестостерон, в организме человека.

Антиандрогенная терапия у женщин может работать через:

  1. Блокирование андрогенных рецепторов/снижение их чувствительности.
  2. Сокращение производства андрогенов надпочечниками или яичниками.
  3. Уменьшение производства «гормона лактации» пролактина гипофизом.
  4. Ингибирование (подавление) 5-альфа-редуктазы, благодаря чему снижается и дигидрокситестостерон, или ДГТ.
  5. Уменьшение инсулинорезистентности.

К списку заболеваний, при которых женщинам назначают эти лекарства, относятся:

  • синдром поликистоза яичников,
  • гирсутизм («волосатость»),
  • выпадение волос (алопеция),
  • угри (акне),
  • себорея,
  • гнойный гидраденит (Hidradenitis Suppurativa),
  • эндокринные расстройства и патологии.

Женщины с избытком андрогенов обычно обращаются за медицинской помощью для лечения первичных симптомов, таких как гирсутизм, угри и нарушения менструального цикла.

Гирсутизм лучше всего поддаётся «лечению» при совмещении механических и химических методов. Механические методы немедленно удаляют волосы, а химические предотвращают дальнейший переход vellus (пушковых, тонких) в конечные волосы (тёмные, толстые).

СПКЯ, связанный с резистентностью к инсулину, чаще всего лечат метформином и/или ОК с добавлением антиандрогена (спиронолактона) или без него. При поликистозе, не связанном с инсулинорезистентностью, назначают КОК с добавлением спиронолактона или без него.

Лечение акне и прыщей направлено на снижение шелушения и чрезмерной кератинизации кожи с помощью местных и системных препаратов. Подавление производства андрогенов уменьшает выработку кожного сала и сокращает угри.

АНТИАНДРОГЕНЫ ДЛЯ ЖЕНЩИН: ПРЕПАРАТЫ, ТАБЛЕТКИ ОТ ВОЛОС И ПРЫЩЕЙ

  1. Ацетат ципротерона

Ацетат ципротерона — синтетический стероид, который действует как мощный антиандроген. Он также обладает прогестагенными свойствами и может использоваться при комплексном лечении бесплодия у женщин.

Похожая статья -  Какие бывают заболевания печени

Таблетки с ацетатом ципротерона (Андрокур — Androcur, Procur, Siterone) по 50‒200 мг можно купить по рецепту врача. Этот сильный антиандроген обычно принимается с 1-го по 10-й дни менструального цикла (т. е. с первого дня месячных).

Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки), содержащие этинилэстрадиол (эстроген) и антиандрогенный прогестерон, также назначают для снижения мужских гормонов в организме. К ним относятся ацетат ципротерона (Диане-35, Estelle 35, Ginet-84), дроспиренон — Drospirenone (Ясмин — Yasmin, Джес — Yaz) или диеногест (Valette). Другие низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы имеют минимальный антиандрогенный эффект. Они содержат этинилэстрадиол и дезоргестрел, гестоден или норгестимат.

Спиронолактон — синтетический кортикостероид, обычно используется в качестве конкурентного антагониста альдостерона и действует как диуретик, сохраняющий калий. Он применяется для лечения гипокалиемии, синдрома Конна и гипертензии при низком гормоне ренине, но также обладает антиандрогенным эффектом и слабо ингибирует 5-альфа-редуктазу.

Спиронолактон обычно назначают женщинам в возрасте старше 30 лет по 25‒200 мг ежедневно (Альдактон — Aldactone, Spirotone, Spiractin).

  1. Флутамид / Нилутамид / Бикалутамид

Это нестероидные, чистые антиандрогены. Бикалутамид — относительно новый препарат, который имеет меньше побочных эффектов.

Флутамид назначают по 250‒500 мг/сутки и обычно используют как гормональное противоопухолевое средство у мужчин с раком предстательной железы. Это средство способно серьёзно повредить печень и не должно применяться для лечения кожных болезней.

Кетоконазол является производным имидазола, который используется в качестве противогрибкового средства широкого спектра действия. Он снижает образование андрогенов в надпочечниках у женщин. Это относительно слабый антиандроген, но даёт хороший эффект у пациентов с синдромом Кушинга.

Препараты с кетоконазолом могут применяться наружно при выпадении волос и себорее. В этом случае они практически не имеют побочного действия.

  1. Финастерид

Финастерид и Дутастерид являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы — фермента, который ответственен за превращение тестостерона в активную форму дигидротестостерона (ДГТ). Они являются специфическими антиандрогенами, поскольку противодействуют только воздействию тестостерона, но не других андрогенов. Финастерид не уменьшает выработку кожного сала и не эффективен при лечении акне.

К ингибиторам 5-альфа-редуктазы также относят цинк, азелаиновую кислоту и некоторые антиандрогены растительного происхождения. Изотретиноин уменьшает количество кожного сала частично за счет уменьшения образования дигидротестостерона в сальной железе.

  1. Бромокриптин, каберголин и хинаголид

Эти средства помогают снизить чрезмерно высокий пролактин, благодаря чему уменьшается и тестостерон.

Назначается при сахарном диабете 2-го типа, ожирении, метаболическом синдроме. Помогает уменьшить проявления инсулинорезистентности. Снижение повышенного инсулина у женщин также может уменьшить признаки гиперандрогении. Метформин безопасен при дозировках от 250 мг до 2 г ежедневно, но может вызвать диарею, поэтому его следует принимать после еды, постепенно увеличивая дозу. Росиглитазон и пиоглитазон, назначаемые при резистентности к инсулину, более вредны и могут быть токсичными для сердца и печени.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ АНТИАНДРОГЕНЫ ДЛЯ ЖЕНЩИН

Андрогены и антиандрогеныВ последние десятилетия западные специалисты стали больше внимания уделять так называемым растительным антиандрогенам для женщин, полученным из натуральных природных средств. Антиандрогенные химические вещества в растениях, травах и пищевых продуктах являются альтернативой современным синтетическим фармацевтическим препаратам и, как считается, дают гораздо меньше побочных эффектов.

  1. Солодка, Лакрица (Glycyrrhiza glabra)

Солодка — ароматное вещество, которое в несколько десятков раз слаще сахара. Лакрицу традиционно используют не только в пищевых, но и в лечебных целях (например от кашля). Солодка также может понизить уровень тестостерона у женщин. Считается, что это обусловлено глицирризиновой кислотой, которая обладает слабым антиандрогенным эффектом.

Результаты разных исследований различаются. Снижение тестостерона, по-видимому, является кратковременным и зависит от дозировки. Небольшие дозы лакрицы (100 г солодки в качестве пищевого продукта) не уменьшают уровень андрогенов. Терапевтический эффект начинает проявляться при приёме от 500 мг, однако эти же дозы могут вызывать побочные действия: гипертензию, увеличение ДГЭА и кортизола. Применять солодку и добавки с ней длительное время и в высоких дозах не рекомендуется.

  1. Белый пион (Paeonia lactiflora)

Китайский пион — широко распространённое декоративное растение, которое используется в традиционной китайской медицине и, как было показано, влияет на андрогенные уровни человека in vitro (в пробирке). В исследовании 1991 года были описаны эффекты пелонифлорина, соединения, обнаруженного в белом пионе, которое ингибировало производство тестостерона и способствовало активности ароматазы, которая превращает тестостерон в эстроген. На сегодняшний день нет доказательств, что белый пион будет так же эффективно снижать андрогены в организме женщины.

  1. Семена льна (лигнаны, flaxseeds)

Согласно проведённым опытам, лён снижает общий и свободный тестостерон, а также ФСГ у женщин, но не влияет на уровень эстрадиола. Курс приёма обычно составляет 12 недель по 40 граммов семян в день.

  1. Мята перечная (Mentha spicata)

Мята и чай с этой травой широко используется женщинами в ближневосточных регионах в качестве растительного средства против гирсутизма. Антиандрогенные свойства этого растения снижают уровень свободного тестостерона в крови, оставляя без изменений общий тестостерон и ДГЭА (DHEAS). Чашка мятного чая, принимаемая два раза в день в течение 5 дней во время фолликулярной фазы, помогает уменьшать проявления гирсутизма у женщин. Кроме указанных гормональных эффектов, мята повышает ЛГ, ФСГ и эстрадиол.

Другое исследование показало, что применение чая с мятой два раза в день в течение 30 дней значительно снижает уровень андрогенов в плазме у пациентов с гирсутизмом и синдромом поликистозных яичников. При этом объективного изменения по шкале Ферримана-Голлвея у испытуемых не произошло.

Витекс традиционно используется для восстановления гормонального баланса. Клинические исследования продемонстрировали эффективность препаратов, полученных из экстракта растения, при лечении ПМС и мастодинии. Предполагается, что механизм действия заключается в дофаминергических эффектах (повышение дофамина), приводящих к изменениям выработки пролактина в передней доли гипофиза. При низких дозах он блокирует активацию D2-рецепторов в мозге путём связывания, что вызывает небольшое увеличение высвобождения пролактина. В более высоких концентрациях активность связывания достаточна для снижения высвобождения пролактина.

Уменьшение пролактина влияет на уровни ФСГ и эстрогена у женщин, также может нормализоваться и тестостерон.

Этот псевдовитамин улучшает чувствительность к инсулину, и, если повышение тестостерона связано с инсулинорезистентностью, мио-инозитол может помочь его уменьшить. Согласно исследованиям, он также понижает ЛГ, увеличивает ГСПГ и прогестерон.

  1. Корица (Ceylon cinnamon, Cinnamomum verum)

В борьбе с тестостероном, повышенном из-за инсулина, помогает и корица. Она почти так же эффективна, как метформин (Сиофор, Глюкофаж). Применяется в виде добавки или как приправа к еде (от 1 грамма вместе с углеводной пищей).

Такие средства, как со пальметто и зелёный чай (EGCG), пока не доказали своей эффективности в снижении тестостерона и ДГТ у женщин. Исследования, однако, показывают, что катехины зелёного чая могут понизить секрецию инсулина и улучшить качество кожи, а карликовую пальму иногда добавляют в препараты от выпадения волос для наружного применения.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: